Tejido conjuntivo

TEJIDO CONJUNTIVO

El tejido conjuntivo o conectivo está compuesto de células y matriz extracelular integrada.

FUNCIONES

Proporcionar soporte estructural.
Servir como medio para intercambio (de desechos metabólicos, nutrientes y oxígeno entre la sangre y muchas de las células del cuerpo).
Ayudar en la defensa y protección del cuerpo
- Células fagocíticas del cuerpo.
- Células del cuerpo con capacidad inmunitaria.
- Células que elaboran sustancias farmacológicas.
Formar un sitio para depósito de grasa.

MATRIZ EXTRACELULAR

Todos los tejidos están compuestos de células y matriz extracelular, un complejo de macromoléculas inanimadas elaborado por células y eliminado hacia el espacio extracelular.

La matriz extracelular se compone de una sustancia fundamental hidratada con fibras incluidas en ella. Dicha resiste las fuerzas de compresión y las fibras soportan las fuerzas de tensión.

SUSTANCIA FUNDAMENTAL

La sustancia fundamental se integra con glucosaminoglicanos (GAG), proteoglicanos y glucoproteínas de adherencia.

Glucosaminoglicanos.

Son polisacáridos largos, inflexibles, sin ramificaciones, compuestos de cadenas de unidades repetidas de disacáridos.
Uno de los dos disacáridos de repetición siempre es un azúcar amino (N-acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina); y el otro es de manera característica un ácido urónico (idurónico o glucurónico).
Con excepción de uno de los GAG mayores de la matriz extracelular, todos los demás son sulfatados y consisten en menos de 300 unidades de disacáridos repetidas.
Los GAG sulfatados incluyen sulfato de queratán, sulfato de heparán, heparina, sulfato de condroitina 4, sulfato de condroitina 6 y sulfato de dermatán. Estos GAG se unan a menudo de manera covalente a moléculas de proteínas para formar proteoglicanos.
El único GAG no sulfatado es el ácido hialurónico, que puede tener hasta 25 000 unidades de disacáridos repetidas.

Proteoglicanos.

Cuando los GAG sulfatados forman uniones covalentes con un centro proteico, constituyen una familia de macromoléculas conocida como proteoglicanos.
Los proteoglicanos pueden tener un tamaño variable, de unos 50,000 dáltones (decorín y betaglicán) hasta 3 millones de dáltones (agrecán).

Los centros proteicos de los proteoglicanos se elaboran en el RER y los grupos de GAG se unen de manera covalente a la proteína en el aparato de Golgi.

Muchos proteoglicanos, como el agrecán, una macromolécula que se encuentra en cartílago y tejido conectivo, se unen al ácido hialurónico.
La unión se refuerza por proteínas de enlace pequeñas que forman uniones con la proteína central del agrecán y los grupos de azúcar del ácido hialurónico.
Funciones:
- Resisten las fuerzas de compresión y retrasan el movimiento rápido de microorganismos y células metastásicas.
- Los proteoglicanos también tienen sitios de unión para ciertas moléculas de señalamiento, como el factor beta de transformación del crecimiento.
- Algunos proteoglicanos, como los sindecanos, permanecen unidos a la membrana de la célula.

Glucoproteínas.

La capacidad de las células para adherirse a componentes de la matriz extracelular es mediada en gran parte por las glucoproteínas de adhesión celular.
Estas macromoléculas grandes tienen varios dominios, uno de los cuales cuando menos suele unirse a proteínas de la superficie celular llamadas integrinas, una para las fibras de colágena y otra para proteoglicanos.
Los principales tipos de glucoproteínas de adhesión son fibronectina, laminita, entactina, tenascina, condronectina, y osteonectina.
- Fibronectina → tiene sitios de unión para diversos componentes extracelulares (colágena, heparina, sulfato de heparán y ácido hialurónico) y para integrinas de la membrana celular.
- Laminina → es una glucoproteína muy grande, cuya localización casi siempre se limita rígidamente a la lámina basal; esta glucoproteína tiene sitios de unión para sulfato de heparán, colágena tipo IV, entactina y la membrana celular.
- Entactina → se una e la molécula de laminita, también se une a la colágena tipo IV y facilita así la unión de laminina a la malla de colágena.
- Tenascina → es una glucoproteína grande compuesta de seis cadenas polipeptídicas unidas entre sí por enlaces disulfuro, tiene sitios de unión para los proteoglicanos sindícanos transmembranales y para fibronectina.
- Condronectina → tiene sitios de unión para colágena tipo II, sulfato de condroitina, ácido hialurónico e integrinas de condroblastos y condorcitos.
- Osteonectina → posee dominios para colágena tipo I, proteiglicanos e integrinas de osteoblastos y osteocitos, puede facilitar la unión de cristales de hidoxiapatita de calcio a colágena tipo I en el hueso.

FIBRAS

Las fibras de la matriz extracelular proporcionan fuerza de tensión y elasticidad a esta sustancia.
Se describen tres tipos de fibras: colágena (y reticulares) y elásticas.

Colágena

Las fuerzas de tensión las resisten fibras de la proteína colágena, no elástica, correosas y fuertes.
Constituye alrededor del 20% del total de proteínas en el cuerpo.
Los haces de colágena también se denominan fibras blancas. Cuando se tiñen con hematoxilina y eosina, aparecen como haces de fibras de color rosa, largas y onduladas.
Tiene una periodicidad a intervalos regulares de 67nm.
Las fibrillas están conformadas por un ensamble altamente regular de subunidades más pequeñas y uniformes, las moléculas de tropocolágena.
Las moléculas individuales de tropocolágena están compuestas de tres cadenas polipeptídicas, llamadas cadenas alfa, envueltas entre sí en una configuración helicoidal triple.
Se conocen cuando menos 20 tipos diferentes de colágena.
Aunque sólo tienen interés seis de ellas. Se localizan en regiones específicas del cuerpo, en donde tienen varias funciones.
Tipos diferentes de colágena:
- Tipo I → tejido conectivo propiamente dicho, hueso, dentina, cemento y fibrocartilago
- Tipo II → cartílagos hialino y elástico.
- Tipo III → fibras reticulares.
- Tipo IV → lámina densa de la lámina basal (no ensambla fibras).
- Tipo V → relacionada con el tipo I y observado en la placenta.
- Tipo VII → une la lámina basal a la reticular.

Fibras elásticas

La elasticidad del tejido conectivo se debe a la presencia de fibras elásticas.
Estos haces se encuentran en el ligamento amarillo de la columna vertebral y ocurren en vainas concéntricas en las paredes de los vasos más grandes.
Son elaboradas por fibroblastos y tejido conectivo y también por células de músculo liso de vasos sanguíneos.
Están compuestas de elastina el centro de las fibras elásticas se compone de elastina y lo rodea una vaina de microfibrillas y se integra con la glucoproteína fibrilina.
Son altamente elásticas y pueden estirarse sin romperse hasta un 50% de su longitud en reposo.
La elastina es un material amorfo cuyos principales componentes aminoácidos son glicina y prolina.

MEMBRANA BASAL

La interfaz entre el epitelio y el tejido conectivo está ocupada por una región acelular y estrecha, la membrana basal.
La membrana basal revela dos constituyentes: la lámina basal, elaborada por células epiteliales, y la lámina reticular, formada por células del tejido conectivo.

Lámina basal

La lámina basal actúa como un filtro molecular y un sos tén flexible para el epitelio subyacente.
- Lámina lúcida (50 nm) → justo debajo del epitelio → consiste principalmente en las glucoproteínas extracelulares laminina y entactina y también integrinas y distroglucanos.
- Lámina densa (50 nm) → incluye una malla de colágena tipo IV recubierta por el proteoglucano perlacano. Las cadenas laterales de sulfato de heparán, que se proyectandel centro proteínico del perlacano, forman un polianión.

Lámina reticular

Es una región de grosor variable, es elaborada por fibroblastos y se compone de colágena tipos I y III.

INTEGRINAS Y DISTROGLUCANOS.

Las integrinas son proteínas transmembranales similares a los receptores de la membrana celular porque forman enlaces con ligandos. Sus regiones citoplásmicas están unidas al citosqueleto y sus ligandos no son moléculas de señalamiento sino miembros estructurales de la matriz extracelular como colágena, laminina y fibronectina.
Los distroglucanos son glucoproteínas que también están compuestas de dos subunidades, un distroglucano beta transmembranal y un distroglucano alfa celular. El distroglucano alfa se une a la laminina de la lámina basal pero en diferentes sitios que la molécula de integrina. La molécula intracelular del distroglucano beta se une a la proteína de unión de actina ditrofina que, a su vez, se une a la actinina alfa del citosqueleto.

COMPONENTES CELULARES

Son una población celular residente que se desarrolló y permanece en su sitio dentro del tejido conectivo, en donde llevan a cabo su función específica. Estas células son:

Células fijas

Fibroblastos → los más abundantes.
Células adiposas.
Pericitos.
Células cebadas.
Macrófagos.

Células móviles

Se originan principalmente en la médula ósea roja y circulan por el torrente sanguíneo. Cuando reciben el estímulo o señal apropiados, estas células salen del torrente sanguíneo y migran al tejido conectivo para llevar a cabo sus funciones específicas. Estas células son:
- Células plasmáticas.
- Linfocitos.
- Neutrófilos.
- Eosinófilos.
- Basófilos.
- Monocitos.
- Macrófagos.

CÉLULAS FIJAS

FIBROBLASTOS

Sintetizan la matriz extracelular y pueden ser activos o inactivos
Fibroblastos inactivos (fibrocitos).
- Son más pequeños y más ovoides y poseen un citoplasma acidófilo. Su núcleo es más pequeño, alargado y de tinción más obscura. En M.E.T. escaso RER, pero abundantes ribosomas libres.
Fibroblastos activos.
- Se relacionan estrechamente con haces de colágena.
  - Fusiformes y alargadas, con citoplasma de tinción pálida.
  - Núcleo ovoide, granuloso y grande, de tinción más obscura; aparato de Golgi prominente y RER abundante.

MIOFIBROBLASTOS

Son fibroblastos modificados con características similares a las células de músculo liso.
Tienen haces de filamentos de actina y cuerpos densos similares a los de las células de músculo liso.

PERICITOS

Rodean parcialmente las células endoteliales de capilares y vénulas pequeñas. Se encuentran fuera del compartimiento del tejido conectivo porque están rodeadas de una lámina basal propia.
Poseen características de células de músculo liso y del endotelio.

CÉLULAS ADIPOSAS

Se encargan de la síntesis y almacenamiento de triglicéridos. Se dividen en dos tipos:
- Células de grasa uniloculares. Forman el tejido adiposo blanco. Tienen una gota de lípido grande y única.
  - Esféricas grandes de hasta 120 µm de diámetro.
  - Almacenan continuamente grasa en una gota aislada, que crece tanto que desplaza hacia la periferia el citoplasma y el núcleo contra la membrana plasmática
- Células de grasa multiloculares. Forman el tejido adiposo pardo. Las células tienen múltiples gotas de lípidos pequeñas.
  - Son más pequeñas y poligonales que las células de grasa uniloculares.
  - Almacena varias gotitas de grasa pequeñas en lugar de una aislada, el núcleo esférico no se comprime contra la membrana plasmática.

Durante la digestión se descomponen las grasas en el duodeno por la lipasa pancreática en ácidos grasos y glicerol. El epitelio intestinal absorbe estas sustancias y las esterifica nuevamente en el REL en triglicéridos, que a continuación son rodeados por proteínas llamadas quilomicrones y se llevan al torrente sanguíneo, donde también hay VLDL.
- Las VLDL, los ácidos grasos y los quilomicrones se exponen a la lipasa de lipoproteínas, que los descompone en ácidos grasos libres y glicerol. Los ácidos grasos pasan al tejido conectivo y se difunden a través de las membranas celulares de los adipocitos.
- Estas células forman triglicéridos, que se añaden a las gotitas de lípidos que se forman dentro de los adipocitos. Las células adiposas pueden convertir la glucosa y los aminoácidos en ácidos grasos cuando son estimulados por insulina.
- La adrenalina y noradrenalina se unen a sus receptores respectivos del plasmalema del adipocito y activan la ciclasa de adenilato para formar cAMP, y da por resultado la activación de liposa sensible a hormona; esta enzima separa a los triglicéridos en ácidos grasos y gligerol, que se liberan al torrente sanguíneo.

CÉLULAS CEBADAS

Es una de las más grandes de las células fijas de 20-30 micrometros de diámetro. Son ovoides y poseen un núcleo esférico en la parte central. Tiene múltiples gránulos en el citoplasma; estos gránulos contienen heparina, por lo que se tiñen de manera metacromática son azul de toluidina.
Además de la heparina, también contiene histamina, proteasas neutras, arilsulfatasa, factor quimiotáctico de eosinófilos y factor quimiotáctico de neutrófilos; estos agentes farmacológicos se denominan mediadores primarios.
Sintetizan varios mediadores a partir de ácido Araquidónico. Los mediadores recién sintetizados incluyen leucotrienos (LTD4, LTE4 y LTC4), tromboxanos (TXA2 y TXB2) y Prostaglandinas (PGD2). También varias citocinas como el factor activador de plaquetas (PAF), bradicininas, interleucinas (IL-4, IL-5, IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa). Estos se llaman mediadores secundarios.
Es probable que los precursores de las células cebadas se originen en la médula ósea roja, circulen por la sangre un corto tiempo y a continuación penetren en los tejidos conectivos. Estas células tienen un periodo de vida menor de unos cuatro meses.

MACRÓFAGOS

Pertenecen al sistema fagocítico mononuclear. Actúan en la eliminación de desechos celulares y protegen el cuerpo contra invasores extraños, miden alrededor de 10 a 30 micrometros, forma irregular, tiene filopodios digitiformes.
Su citoplásma es basófilo y contiene muchas vacuolas pequeñas y gránulos densos pequeños. Presenta un aparto de Golgi bien desarrollado, RER prominente y abundancia de lisosomas.
El núcleo del macrófago es un poco característico porque es ovoide y casi siempre indentado en un lado, se asemeja a un riñón.
Los monocitos se desarrollan en la médula ósea y circulan en la sangre. Cuando reciben la señal apropiada, salen del torrente sanguíneo y migran a través del endotelio de capilares o vénulas. En el compartimiento de tejido conectivo maduran en macrófagos, tienen un periodo de vida de dos meses.
Los macrófagos localizados en ciertas regiones del cuerpo reciben nombres específicos:
- Células de Kupffer → en el hígado.
- Células de polvo → del pulmón.
- Células de Langerhans → en la piel.
- Monocitos → en la sangre.
- Osteoclastos → del hueso.
- Microglia → del cerebro.
Cuando en material particulado por desechar es excesivamente grande, pueden fusionarse muchos macrófagos para formar una célula gigante de cuerpo extraño, un macrófago gigante mononucleado.
Fagocitan células viejas, dañadas y muertas y desechos celulares y dirigen el material no digerido mediante la acción de enzimas hidrolíticas en sus lisosomas. Ayudan a defender el cuerpo fagocitando y destruyendo sustancias extrañas.

CÉLULAS MOVILES

CÉLULAS PLASMÁTICAS

Se encuentran en mayor número en áreas de inflamación crónica y en los sitios en que penetran en los tejidos sustancias extrañas y microorganismos. Son linfocitos B que han interactuado con antígeno, producen y secretan anticuerpo. Ovoides, de 20 micrometros con núcleo colocado excéntricamente, viven de dos a tres semanas.

LEUCOCITOS

Son glóbulos blancos que circulan en el torrente sanguíneo. Migran con frecuencia a través de las paredes de los capilares para penetrar en los tejidos conectivos para llevar a cabo varias funciones. (Ver Sangre y Hematopoyesis)

CLASIFICACIÓN DEL TEJIDO CONJUNTIVO PROPIAMENTE
DICHO

Los cuatro tipos de tejido conectivo (laxo, denso, reticular y adiposo) difieren en cuanto a su histología, localización y funciones.

TEJIDO CONJUNTIVO LAXO O AREOLAR

Llena los espacios del cuerpo justo en la profundidad de la piel y está situado abajo del recubrimiento mesotelial de las cavidades corporales internas, adventicia de los vasos sanguíneos y parénquima de glándulas.
Se caracteriza por abundancia de sustancia fundamental y líquido tisular y aloja las células del tejido conectivo fijas: fibroblastos, células adiposas, macrófagos y células cebadas y asimismo algunas células indiferenciadas.
También se encuentran diseminadas en la sustancia fundamental fibras de colágena, reticulares y elásticas.
En este tejido atraviesan fibras nerviosas pequeñas y también vasos sanguíneos pequeños, que proporcionan a las células oxígeno y nutrientes.

TEJIDO CONJUNTIVO DENSO

Contiene la mayor parte de los mismos componentes que se encuentran en el tejido conectivo laxo, con la excepción que posee muchas más fibras y menos células.
Cuando se disponen al azar los haces de fibras de colágena , el tejido se denomina tejido conectivo denso irregular.
Cuando los haces de fibras del tejido están dispuestos en forma paralela u organizada, el tejido se conoce como tejido conectivo denso regular, que se divide en los tipos colagenoso y elástico.

Tejido conectivo denso irregular.

Contiene principalmente fibras de colágena gruesas entrelazadas en una malla que resiste fuerzas de tensión
Se encuentran diseminadas alrededor de los haces de colágena redes finas de fibras elásticas.
Ejemplos: la dermis de la piel, vainas de los nervios y las cápsulas de bazo, testículos, ovarios, riñones y ganglios linfáticos.

Tejido conectivo denso regular colagenoso.

Está compuesto de haces de colágena gruesos densamente agrupados y orientados en cilindros u hojas paralelas que resisten fuerzas de tensión.
Se encuentra en tendones, ligamento y aponeurosis.

Tejido conectivo denso regular elástico.

Posee fibras elásticas ramificadas gruesas con sólo unas cuantas fibras de colágena formando redes
Las fibras elásticas están dispuestas en sentido paralelo entre sí y forman láminas delgadas y membranas fenestradas.
Se hallan en vasos sanguíneos grandes, ligamentos amarillos de la columna vertebral y ligamento suspensor del pene.

TEJIDO RETICULAR

El principal componente es la colágena tipo III, formando redes semejantes a mallas entretejidas con fibroblastos y macrófagos.
Forma la estructura de sinusoides hepáticos, tejido adiposo, médula ósea, ganglios linfáticos, bazo, músculo liso e islotes de Langerhans.

TEJIDO ADIPOSO

Se clasifica en dos tipos, sea que está constituido por adipocitos uniloculares o multiloculares.

Tejido adiposo Blanco (unilocular).
- Cada célula de grasa unilocular contiene una gota de lípido que confiere el tejido adiposo compuesto de estas células un color blanco.
- Tiene en abundancia vasos sanguíneos, que forman redes de capilares en todo el tejido.
- Las membranas plasmáticas de las células adiposas uniloculares contienen receptores para varias sustancias, entre ellas insulina, hormona de crecimiento, noradrenalina y glucocorticoides, que facilitan la captación y liberación de ácidos grasos libres y glicerol.
- La grasa unilocular se halla en las capas subcutáneas de todo el cuerpo. También se encuentra en acumulaciones en sitios característicos que dependen del sexo y la edad.

Tejido adiposo Pardo (multilocular).
- Está compuesto de células de grasa multiloculares que almacenan grasa en múltiples gotitas.
- Está muy vascularizado por que los vasos se localizan cerca de los adipocitos.
- En recién nacidos, se localiza en las regiones del cuello y el área interescapular.
- Se vincula con la producción de calor corporal por el gran número de mitocondrias en los adipocitos multiloculares que constituyen este tejido.
- La termogenina, en las mitocondrias, permite el flujo retrógrado de protones en lugar de utilizarlos para la síntesis de ATP, como resultado del desacoplamiento de la oxidación por la fosforilación, el flujo de protones genera energía que se dispersa como calor.